冷冻胚胎移植，应该选择自然周期还是人工周期

冷冻胚胎移植，应该选择自然周期还是人工周期?许多准父母，在试管婴儿治疗过程中，可能会面临冻融胚胎移植(FET)以前，子宫内膜的准备是自然周期好，还是人工周期好?

在回答这个问题之前，让我们先了解一下什么是冻融胚胎移植技术(FET)。

冷冻胚胎移植技术(FET)，新鲜剩余胚胎冷冻储存，可在下一个周期解冻后再次移植，从而增加妊娠机会。随着辅助生殖技术的发展，冷冻胚胎移植已成为一种常规的治疗方法，广泛应用于临床实践中。

影响FET成功的因素很多，如临床用药方案、胚胎质量、胚胎与子宫内膜同步等。如何选择合适的子宫内膜准备方案也是FET临床妊娠成功的关键因素之一。

目前，我们常用的内膜准备用药方案，有常规的自然(QQ:914935817)周期(NC)和激素替周期(HRT)。那么，两者有什么区别呢?

NC方案：主要适用于有规律排卵的患者，其子宫内膜发育由自身内源性激素(不使用外源性药物)调节，主要通过超声波监测卵泡的自然生长。当卵泡直径达到一定大小时，胚胎移植时间根据排卵时间和胚胎培养天数确定。

HRT方案：多用于排卵障碍、子宫内膜薄、卵巢功能减退的患者，通过使用外源性雌激素(E2)和孕激素(P)根据胚胎培养天数确定胚胎移植时间，调节子宫内膜的生长转化。

辅助生殖技术(ART)在发展初期，当成功率较低时，FET子宫内膜准备方案的选择主要集中在哪种方案可以获得更高的妊娠率上。

随着ART的不断进步和成熟，这个关键问题不应简单地简化为“哪种(QQ:914935817)方案会获得更高的妊娠率?”，而是“哪种方案能获得好的妊娠率，同时有最安全的母胎结局?”。

关于有效性

在过去对FET周期子宫内膜准备方案的比较研究中，大多数学者认为NC方案和HRT方案活产率和临床妊娠率没有明显差异。

根据2017年Cochrane全球**数据，没有RCT研究数据比较NC方案和HRT方案的活产率;在临床妊娠率方面，只包括100个样本量的低质量证据，显示NC方案和HRT方案临床妊娠率没有显著差异[OR 1.06, 95%CI (0.40, 2.80)]。

Givens等回顾分析1 677个FET周期包括自FET周期和供FET(QQ:914935817)周期。结果表明，无论是自患者还是供患者，NC方案和HRT方案活产率、临床妊娠率和流产率没有显著差异。

Morozov等回顾性分析了242个FET周期，结果表明NC组临床妊娠率明显高于HRT组(36.76%) vs. 22%, P0.05)，并且NC组子宫内膜厚度比HRT组厚[(9.95±0.26) mm vs. (8.89±0.14) mm, P0.05]。

Chang等回顾性分析了648个囊胚FET周期，结果显示，NC组的临床妊娠率明显高于HRT组(41.9%) vs. 30.4%, P0.05)生化妊娠率、流产率、多胎率没有显著差(QQ:914935817)异;研究还发现，这项研究还发现，生化妊娠率、流产率和多胎率没有显著差异;HRT组内膜比HRT组内膜更厚[(9.7±2.0) mm vs. (9.4±2.0) mm, P0.001]。

目前只有一项回顾性研究表明，HRT方案FET临床妊娠率高于NC方案：Zheng等回顾性分析5 研究结果显示，HRT组的临床妊娠率高于NC组，但两组的活产率没有明显差异;同时，研究还发现NC组子宫内膜厚度[10.4±4.20) mm](9.0±2.1) mm]更厚。

关于安全性

1)如何尽可能减少**后的**流产率一直是辅助生(QQ:914935817)殖领域的焦点。

芬兰的一项研究总共包括3项 **次妊娠周期330个，其中230个， 198个新鲜胚胎移植周期，666个NC-FET周期，466个HRT-FET周期。研究结果表明，HRT-FET周期的流产风险高于NC-FET周期，HRT-FET周期流产的风险是新鲜胚胎移植周期的1.7倍，而NC-FET周期流产的风险与新鲜胚胎移植周期没有显著差异。

研究结果表明，HRT方案的流产率(21.2%)明显高于NC组(12.9%)，包括一项西班牙RCT研究，共计入570个FET周期。

2)异位妊娠的发生率这也是ART受孕后评估母胎结局安全性的重要指标。

Liu等回顾性分析17 (QQ:914935817) 通过对244个FET周期的多因素回归分析，得出子宫内膜厚度是FET周期异位妊娠的独立影响因素的结论。研究表明，随着子宫内膜厚度的降低，异位妊娠的风险增加;与内膜厚度14 与mm组相比，10～10.9 mm组、8～9.9 mm组、内膜<8 mm组异位妊娠的风险不同程度地增加。

Rombauts等也得出结论，子宫内膜厚度是异位妊娠的独立影响因素，认为子宫内膜厚度是异位妊娠的独立影响因素子宫内膜厚度可能是影响子宫内膜容受性的重要因素，从而影响异位妊娠的发生率。此外，结果表明子宫内膜厚度<9 毫米组异位妊娠的发生(QQ:914935817)率>12 四倍的mm组。值得注意的是，多项研究表明，在FET周期中使用HRT方案的子宫内膜厚度明显薄于NC方案。

3)如何尽可能减少或避免妊娠并发症这是辅助生殖学者的共同目标。

陈子江院士团队报告的一项多中心RCT研究表明，FET单囊胚移植可显著提高单胎活产率，结果表明，与新鲜胚胎移植相比，FET周期子痫的早期发病率显著增加[3.1% vs. 1.0%;RR 3.13, 95%CI (1.06, 9.30), P=0.029]。

Maheshwari等26项研究的结果表明，与新鲜胚胎移植相比，FET后妊娠早产的风险降低，低于胎龄和低出生体重婴儿的风险也降低，但妊娠高血(QQ:914935817)压的风险更高。

一些学者进一步讨论了HRT计划在怀孕期间增加高血压的原因，认为可能的原因是HRT-在FET周期的妊娠过程中，黄体缺乏。由于HRT-FET周期的子宫内膜准备采用外源性E2和P进行调节，排卵受到抑，导致黄体缺乏。黄体不仅产生E2和P，还产生血管活性产物，如松弛素和血管内皮生长因子，可以保护母体心血管系统。

因此，HRT-FET患者在妊娠早期可能会因缺乏黄体而损害循环系统，从而导致妊娠期高血压等不良妊娠结局。未来，我们需要更多的研究来讨论这个问题。

FET技术在世界各地的应用越来越广泛，越来越多的证据证实子宫内膜准备计划与妊娠并发症之间可能存在相关性，因此确定子宫内膜准备计划变得越来越重要(QQ:914935817)。

但目前大多数生殖中心大多采用人工周期(HRT)，主要原因是HRT方案更方便，胚胎移植的时间可控性和灵活性更强。HRT方案不受月经周期影响，B超监测次数少，周期取消率低。相反，需要进行NC方案的患者频繁的B超监测，容易出现由于无优势卵泡生长、卵泡黄素化或子宫内膜薄等原因而取消周期，因此其周期取消率较高。

从患者的角度来看，在成功率没有显著差异的情况下，自然周期(NC)更安全、更人性化，虽然有取消周期的风险，但更接近自然妊娠过程，用药较少，所以成本较低。

总之，子宫内膜的准备方案是个性化和个性化的，适合A的方案可能不适合B，有效的B方案可能不适合A，所以根据你的情况选择适合你的方案是最明智的选择。