孕早期服用了米非司酮,还能继续妊娠吗?
近期遇到患者咨询:在怀孕 7 周时,准备做药物流产,口服米非司酮片 50 mg,次日决定放弃药物流产,继续妊娠。现孕 14 周,NT 检查结果显示,无异常。之前吃的米非司酮对孩子是否会造成不良影响?
在妊娠期,尤其在妊娠的前 3 个月内,由于胎儿体内各器官分化尚未完成,药物致畸的危险性会增加。米非司酮在妊娠期用药分级为 X 级。那么孕早期口服米非司酮后,是否可以继续妊娠?
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米非司酮药流失败继续妊娠,会发生胎儿畸形吗?
米非司酮具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。抗早孕机制主要是通过与孕酮竞争受体,使孕酮维持脱膜发育的作用受到抑制,胚囊从蜕膜剥离。
米非司酮和前列腺素类药物序贯治疗用药,可提高完全流产率 。已知前列腺素是妊娠期禁用的致畸药物,但在妊娠早期服用过米非司酮后继续妊娠的文献报道却较为少见。
在单独使用米非司酮或与前列腺素组合用药终止妊娠失败后又继续妊娠的 71 人中观察到 8 个胎儿或婴儿有异常。这些病例中 4 例有马蹄内翻足,包括 1 例无脑畸形的胎儿。
Pons 报道 2 例用米非司酮终止妊娠失败后又决定继续妊娠的孕妇,其中 1 例分娩健康婴儿。另 1 例于孕 17 周时超声扫描显示并腿等多发畸形。
查阅国内外妊娠早期服用过米非司酮的资料,尽管显示共有 273 名妇女在妊娠早期服用过米非司酮后继续妊娠的过程中至少 20 例流产、11 例畸形、6 例胎儿呼吸窘迫、9 例新生儿窒息,但并没有证据能够表明这些不良影响是因为孕妇在妊娠早期服用米非司酮。
妊娠早期服用过米非司酮后又选择继续妊娠的文献有 2 篇,共计 176 名孕妇,其中 67 名服用米非司酮后放弃终止药流选择继续妊娠的为试验组,109 名服用米非司酮和前列腺素作为对照。
实验组与对照组之间无统计学差异,表明在服用过这些药物之后继续妊娠造成新生儿畸形的发生率并没有很大的区别。在妊娠早期服用米非司酮是否会对继续妊娠造成不良影响有待进一步讨论。
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国内外研究的结论是否不同?
米非司酮对胎儿健康是否有影响,国内外对此的研究为数不多,且结论不统一。
1. 美国妇产科医师协会(ACOG)2020《妊娠 70 天内药物流产》指南则认为尚未有证据表明米非司酮有致畸作用,可以继续妊娠,但应注重监测与预防(C 级)。
2. 国内有学者提出,鉴于早孕期接触米非司酮后出现畸形,因此不能排除米非司酮的有害作用,故应提醒药物流产失败者需采取其他措施终止妊娠。
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作为紧急避孕药应用后,是否会对胎儿有影响?
米非司酮不仅广泛用于妊娠早期的药物流产,也是目前国际社会推荐使用的紧急避孕药物。推荐 10 mg 米非司酮用于无保护性交后 72 h 内紧急避孕,避孕有效率为 81.7%。
那么使用米非司酮紧急避孕失败后,继续妊娠,是否对胎儿会产生不良影响?
紧急避孕药都是短期使用,而且半衰期较短,一般为 25~30 h,而受精卵从受精开始到着床一般需要 6~8d 左右,所以可以推断假设米非司酮紧急避孕失败并不会对继续妊娠产生不良影响。
但是目前并没有文献报道明确指出这一点,且也有可能服用紧急避孕药的时间不是真正在受精 72 h 之内。
李静玲等将服用米非司酮紧急避孕失败但希望继续妊娠的孕妇共 100 例作为研究组,将未服用过任何避孕药的孕周相似的妇女共 100 例作为对照组。
对比发现,妊娠 15 周内研究组自然流产 13 例 (13.0%),对照组 1 例(1.0%),研究组自然流产率高于对照组,差异有统计学意义。两组胎儿畸形率和新生儿畸形率差异无统计学意义。
李静玲等研究发现服用米非司酮紧急避孕药失败后新生儿窒息率(9.0%)与陈彩珍研究结果接近 (8.0%)。服用米非司酮紧急避孕失败选择继续妊娠的实验组与未服用过任何药物的对照组相比,新生儿窒息发生率之间有明显差异。
因此,口服米非司酮后继续妊娠者胎儿畸形率、新生儿畸形率不高,但自然流产率、新生儿窒息率高于正常人群,要积极预防。
总结
综上,在妊娠早期服用米非司酮可能会产生如流产、早产、新生儿畸形、呼吸窘迫等不良影响,如选择继续妊娠则要积极预防,但此结论需要进一步研究加以证实。