卵巢功能衰退妊娠率低难有孕期,供卵试管婴儿
卵巢早衰(POF)的概念存在局限性,仅代表卵巢功能衰竭的终末阶段。2016年欧洲人类生殖与胚胎学会及国际绝经协会,统一提出了早发性卵巢功能不全(POI)的概念,旨在早期发现卵巢功能不全的女性,以达到最后挽救生育的目的。
POI的定义
2016年欧洲人类生殖与胚胎学会及国际绝经协会,统一提出了早发性卵巢功能不全(POI)的概念,指女性在40岁以前出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常(闭经、月经稀发或频发)、促性腺激素水平升高(FSH>25U/L)、雌激素水平波动性下降。根据是否曾经有自发月经,将POI分为原发性POI和继发性POI。POI在普通人群的患病率是1%左右。
POI的诊断
1、临床表现
月经改变:原发性POI表现为原发性闭经。继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退,会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。从卵巢储备功能下降至功能衰竭,可有数年的过渡时期,临床异质性很高。少数妇女可无明显诱因的月经突然终止。
雌激素水平降低的表现:原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。
2、血液指标
2次间隔4周以上检测血清基础FSH>25U/L(在月经周期的第2~4天,或闭经时任何一天检测)。
POI的病因
POI的病因范围较广,POI可以由染色体和基因缺陷所致(如染色体缺失、脆性X综合征、常染色体基因缺陷),也可以与自身免疫性疾病或感染有关,或者医源性因素包括手术、放疗和化疗。另外,环境因素也与绝经年龄有关,可能作为POI的影响因素。然而,半数以上的POI患者病因不明确,称为特发性或不明原因POI。
POI早期阶段的生育问题
由于POI被认为是卵巢功能终止,因而失去生育能力被认为是POI诊断相伴随的主要特征之一,然而许多文献中案例报道显示某些特殊病因的POI患者还是有自然妊娠的情况。
关于诊断POI后自然妊娠几率的数据主要来自于等待供卵时自然妊娠的妇女。早期研究报道200例诊断POI妇女,随访2~8年有5例妊娠(2.5%)。2011年研究分析358例特发性POI妇女,25%存在卵巢功能活动,表现为至少2次连续月经周期或妊娠,绝大多数发生在诊断后1年内,妊娠率为4.8%左右。POI妇女可能在疾病的早期阶段有卵巢功能,因而还是有近5%自然妊娠的机会。一旦POI妇女自然妊娠,需要了解其POI的病因,因为有些病因可能影响妊娠和孩子,例如FMR1前突变导致的脆性X综合征。
有无提高POI自然妊娠几率的措施?研究显示,雌激素、GnRH-a预处理可以降低促性腺激素水平,有利排卵和妊娠;有报道1例自身免疫疾病(Addison病)合并POI患者,服用免疫抑制剂硫唑嘌呤后恢复月经并妊娠。但目前没有明确能增加卵巢活力和提高自然受孕率的可靠干预措施。
POI辅助生殖技术治疗,POI早期阶段可以考虑体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗。通过增加促性腺激素剂量、促性腺激素释放激素拮抗剂方案、促性腺激素释放激素激动剂短方案、微刺激及自然周期方案虽一定程度上可改善POI患者辅助生育治疗的结局,但均不能证实确切有效,且卵巢低反应的发生率、周期取消率、流产率增高,妊娠率降低。
赠卵体外受精-胚胎移植是POI患者解决生育问题的可选途径。赠卵IVF-ET的妊娠率可>50%。
治疗前应根据病因进行系统评估,有化疗、放疗史或Turner综合征患者,需行心血管系统和超声心动图检查;自身免疫性POI应检测甲状腺功能和肾上腺抗体;有肿瘤史的患者应接受肿瘤专科评估,排除复发的可能。
我们中心针对POI患者采用微刺激/自然周期方案,每移植周期临床妊娠率可达20~30%,但对于POI患者来说,需要摆正心态,要理解客观的成功率,努力"广种薄收",等待好运的到来。